原發(fā)性肝cancer（Primary Liver Cancer, PLC）是全球cancer相關(guān)死亡的第三大原因，包括肝細(xì)胞cancer（Hepatocellular Carcinoma, HCC）、肝內(nèi)膽管cancer（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）及混合型肝細(xì)胞-膽管cancer（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC）。內(nèi)異質(zhì)性（Intra-tumor Heterogeneity, ITH）被認(rèn)為是cancer醫(yī)療的主要障礙。先前的研究已經(jīng)揭示了HCC、ICC和CHC中存在相當(dāng)程度的基因組異質(zhì)性，反映了具有不同分子特征的多樣化細(xì)胞群，決定了藥物敏感性并可能導(dǎo)致醫(yī)療失敗?；颊邅碓吹念恛rgan（Patient-derived Organoids, PDO）培養(yǎng)已被證明是一種強(qiáng)大的工具，可以用于再現(xiàn)異質(zhì)性并研究不同cancer類型中的藥物敏感性，包括PLC疾病建模和藥物篩選。然而，以前的PLC類organ研究受到樣本數(shù)量的限制，且缺乏多區(qū)域樣本。因此，建立一個(gè)大規(guī)模的PLC類organ生物庫，對PLC異質(zhì)性的深入理解和開發(fā)新的醫(yī)療策略，尤其對個(gè)性化醫(yī)療和精細(xì)醫(yī)療至關(guān)重要。藥物高通量篩選、化合物活性篩選。藥物實(shí)驗(yàn)cop

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價(jià)、安全性評價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價(jià)抗腫瘤作用【評價(jià)原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，通過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，制作成病理切片，觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，統(tǒng)計(jì)斑馬魚每日存活率、計(jì)算其生存期。新藥有效性及安全性評價(jià)利用斑馬魚模型評價(jià)抗PM2.5功效。

斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似，具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型，當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí)，乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液，暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障，使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng)，并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源，其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況，是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn)，有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化，2.通過特異性染料（呈藍(lán)色）對腸道的杯狀細(xì)胞染色，通過觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況。

斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異?；赨HPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。利用斑馬魚模型、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和Q-PCR技術(shù)進(jìn)一步分析表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學(xué)標(biāo)志物（P標(biāo)志物）。通過斑馬魚模型和代謝組學(xué)技術(shù)，研究人員快速鑒定了AG中抗心力衰竭的P標(biāo)志物，這些P標(biāo)志物可能為AG的質(zhì)量控制和新藥開發(fā)提供新的參考標(biāo)準(zhǔn)。斑馬魚模型評價(jià)聽毒性。

作為國內(nèi)斑馬魚生物科技的佼佼者，環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春啟博士為首組建研發(fā)團(tuán)隊(duì)，賦予“水中小白鼠”斑馬魚強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性，通過活性成分篩選、功效及安全性評價(jià)，面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前，環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室，配備了國際先進(jìn)的斑馬魚養(yǎng)殖設(shè)施和分析測試設(shè)備；評價(jià)血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。藥品的有效性評價(jià)

斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?藥物、化妝品功效評價(jià)。藥物實(shí)驗(yàn)cop

深入的藥品機(jī)理研究是實(shí)現(xiàn)藥物從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的關(guān)鍵橋梁，對臨床轉(zhuǎn)化具有深遠(yuǎn)意義。清晰明確的藥物作用機(jī)理能夠指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥，根據(jù)患者的個(gè)體差異制定個(gè)性化醫(yī)療方案，提高藥物醫(yī)療的有效性和安全性。例如，通過研究抗tumor藥物的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)某些基因突變與藥物敏感性相關(guān)，臨床醫(yī)生可據(jù)此對患者進(jìn)行基因檢測，選擇更合適的藥物和劑量，避免無效醫(yī)療和不良反應(yīng)。同時(shí)，藥品機(jī)理研究也有助于發(fā)現(xiàn)藥物新的適應(yīng)癥，拓展藥物的臨床應(yīng)用范圍。展望未來，隨著生物技術(shù)、信息技術(shù)的不斷進(jìn)步，藥品機(jī)理研究將更加注重多學(xué)科交叉融合，結(jié)合人工智能、大數(shù)據(jù)分析等技術(shù)，更高效地解析藥物復(fù)雜的作用機(jī)制。此外，基于器官芯片、類organ等新技術(shù)構(gòu)建的更接近人體生理環(huán)境的研究模型，也將為藥品機(jī)理研究提供更準(zhǔn)確的工具，加速藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程，為人類健康帶來更多福祉。藥物實(shí)驗(yàn)cop