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腸道菌群移植對多藥耐藥菌和耐藥基因有何長期影響?
1通過培養(yǎng)組學(xué)和宏基因組學(xué),探究糞菌移植對多次復(fù)發(fā)的艱難梭菌患病患者中多重耐藥(MDR)細(xì)菌和抗性基因的影響;
2短期內(nèi)(3周后),MDR細(xì)菌的定植率下降11.5%,而基于糞便宏基因組測序,發(fā)現(xiàn)ARG相對豐度有所減少;
3與健康捐贈者相比,患者體內(nèi)不同ARG的數(shù)量仍然較高,且抗性質(zhì)粒的水平似乎不受FMT影響;
4長期來看(1-3年),受體的抗性基因組仍類似于捐贈者,表明FMT的效果可能持續(xù)數(shù)年。 菌群移植過程中,保持菌群的活性與多樣性是關(guān)鍵!四川腸道菌群移植適用人群
菌群移植(Fecalmicrobiotatransplantation,F(xiàn)MT)當(dāng)時被用于改善rCDI,有效率超過90%,目前已被臨床醫(yī)學(xué)指南及共識推薦用于復(fù)發(fā)性或難治性CDI,并逐漸推廣應(yīng)用于慢性constipati、腹瀉、腸易激綜合征(Irritablebowelsyndrome,IBS)和炎性腸?。↖nflammatoryboweldisease,IBD)等腸道功能性和器質(zhì)病變以及神經(jīng)精神系統(tǒng)(自閉癥、焦慮、抑郁癥和帕金森?。?、代謝系統(tǒng)和tumour免疫診療等。以上疾病病因復(fù)雜且傳統(tǒng)的藥物診療效果非常有限,應(yīng)用FMT技術(shù)診療卻獲得了大部分的療效認(rèn)可。FMT診療constipati患者的變好率較常規(guī)診療可提高3倍以上;IBD可以獲得較長時間的臨床完全緩解,特別是針對年輕的IBD患者以及克羅恩病患者,F(xiàn)MT的緩解率超過60%;糞便菌群移植2年后,自閉癥癥狀減輕了近50%。FMT診療是一種創(chuàng)新的、具有明確臨床意義的診療方案,甚至被認(rèn)為是新療法!陜西研究菌群移植安全性菌群移植哪家專業(yè)?上海沃本,用科技守護(hù)您的腸道微生態(tài)!
在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中,接受健康供體FMT的患者運(yùn)動功能改善?!八麄儎幼鞲艚?,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費(fèi)力。”根特大學(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前,Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計(jì)劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗(yàn)。
未來療法:精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制?科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究:一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預(yù)對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白,計(jì)劃對患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)揭示了干擾素基因刺激因子(STING)在糞菌移植(FMT)應(yīng)用小鼠潰瘍性結(jié)腸炎中的關(guān)鍵作用,發(fā)現(xiàn)STING依賴方式可改善炎癥性腸病患者的免疫失衡狀態(tài)。2通過比較不同STING表達(dá)水平的小鼠在接受FMT應(yīng)用后的效果差異,發(fā)現(xiàn)FMT療法以STING依賴的方式緩解DSS誘發(fā)的結(jié)腸炎;3機(jī)制上,F(xiàn)MT通過STING調(diào)控腸道Th17細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、脾臟Th1和Th2細(xì)胞以及腸系膜淋巴結(jié)Th1細(xì)胞的分化,下調(diào)結(jié)腸M1/M2和脾臟Th1/Th2細(xì)胞比例,從而緩解癥腸炎的免疫失衡狀態(tài);4同時,STING可促進(jìn)供體菌株尤其是乳酸菌屬在受體腸道中的定植,從而重塑結(jié)腸炎中失調(diào)的腸道菌群;5本研究表明STING作為FMT應(yīng)用的關(guān)鍵靶點(diǎn),或可成為篩選適合接受FMT應(yīng)用個體的生物標(biāo)志物,以優(yōu)化應(yīng)用方案并提高臨床益處。重塑腸道健康,菌群移植選上海沃本。
早在2003年,神經(jīng)解剖學(xué)家Heiko Braak提出假說:帕金森病可能始于腸道。某種病原體通過迷走神經(jīng)侵入大腦,而α-突觸蛋白的異常聚集正是這一過程的“路標(biāo)”。后續(xù)研究佐證了這一猜想——排便困難患者數(shù)十年后患病風(fēng)險更高,而切除闌尾或切斷迷走神經(jīng)的人群風(fēng)險降低。更關(guān)鍵的是,動物實(shí)驗(yàn)顯示,無菌環(huán)境中的轉(zhuǎn)基因小鼠(易產(chǎn)生α-突觸蛋白)運(yùn)動癥狀出現(xiàn)更晚;移植帕金森患者的腸道菌群后,小鼠癥狀甚至加劇。
“即便病理不始于腸道,癥狀終將蔓延至此。緩解腸道問題本身就有價值,若能延緩疾病進(jìn)展,更是錦上添花?!?菌群移植技術(shù)正逐步走出實(shí)驗(yàn)室,進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。山東小腸菌群移植成功案例
研究顯示,菌群移植在改善腸道健康方面展現(xiàn)出巨大潛力!四川腸道菌群移植適用人群
近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國家經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國的constipation患者超過2億;我國IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬患者;我國消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢,每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長;我國自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;我國抑郁癥人群近6000萬;我國超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系,菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的,極具臨床應(yīng)用前景!四川腸道菌群移植適用人群