研究對象與方法:研究納入111例T1D患者及健康對照,通過腸道微生物組測序和膽汁酸代謝組學(xué)分析,評估菌群移植對胰島功能的影響。
2研究發(fā)現(xiàn):T1D患者腸道次級膽汁酸合成受損,F(xiàn)MT通過恢復(fù)腸道微生物群及提升LCA和isoLCA水平,改善胰島功能。
3微生物群失調(diào):T1D患者腸道菌群多樣性降低,有害菌(如Veillonella parvula)豐度升高,有益菌(如Faecalibacterium prausnitzii)減少,與胰島功能指標(biāo)相關(guān)。
4膽汁酸關(guān)聯(lián):次級膽汁酸LCA、isoLCA水平降低與胰島功能受損相關(guān),其代謝通路在T1D中下調(diào)。
5診斷潛力:基于腸道菌群和膽汁酸標(biāo)志物的模型對T1D診斷AUC達(dá)0.988,可區(qū)分胰島功能亞組。
6FMT療效:FMT安全有效,3個月后HbA1c下降,每日胰島素需求減少,響應(yīng)者腸道菌群和膽汁酸代謝恢復(fù)更明顯。 菌群移植技術(shù)不斷發(fā)展,未來可能成為多種代謝性疾病的新手段!陜西直腸菌群移植療效
香港中文大學(xué)的團(tuán)隊(duì)發(fā)表研究,表明糞菌移植(FMT)可能是一種有效且安全的應(yīng)用在急性后COVID-19綜合征(PACS)導(dǎo)致睡眠障礙的方法;2招募60名患有睡眠不好的PACS患者,隨機(jī)接受FMT或者對照應(yīng)用在,接受FMT的患者在12周后睡眠不好緩解率明顯高于對照組(37.9% vs 10.0%);3從基線到第12周,從基線到第12周,F(xiàn)MT組患者的睡眠不好嚴(yán)重指數(shù)(ISI)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、***性焦慮障礙-7量表(GAD-7)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、血液皮質(zhì)醇均有所下降,但在對照組中沒有明顯變化;4FMT后,有益細(xì)菌如Gemmiger formicilis增加,而產(chǎn)生甲萘醌衍生物的微生物途徑減少,這些變化與臨床癥狀的改善相關(guān);5在第12周時,F(xiàn)MT應(yīng)答者的腸道微生物群譜與供體相似,而非應(yīng)答者則不相似,沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。安徽自閉癥使用菌群移植儀器重塑腸道健康,菌群移植選上海沃本。
菌群移植臨床改善或緩解標(biāo)準(zhǔn):5.腸易激綜合征(IBS):連續(xù)3個月未出現(xiàn)與排糞頻率、排糞形式相關(guān)的肚子痛或不適癥狀,且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為改善。滿足下列任1條即為顯效:(1)診療開始后連續(xù)1周未出現(xiàn)肚子痛或不適;(2)IBS?C患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%,IBS?D患者排稀或水樣糞便<25%、同時硬或塊狀糞便<25%,IBS?M患者排硬或塊狀糞便<25%、同時稀或水樣糞便<25%(1C)6.自閉癥:診療第12周,自閉癥ABC量表評分<31分、且CGI?I評分1分,菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為診療顯效。診療第12周自閉癥ABC量表評分<67分、且CGI?I評分1~2分或5個ABC子量表中至少2個較基線有50%或更大的下降,而其他子量表均未出現(xiàn)10%或更大的上升為診療有效(2C).
\菌群移植診療療程和重復(fù)診療周期標(biāo)準(zhǔn):1.每天1次,連續(xù)診療6d的菌液診療作為1個標(biāo)準(zhǔn)診療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標(biāo)準(zhǔn)診療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6d的膠囊診療作為鞏固診療,每個療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個標(biāo)準(zhǔn)診療療程有效,則鞏固診療1療程(2B)3.慢性Constipati和腸易激綜合征若2個標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善,則給予2個療程鞏固診療;IBD若4個標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善,則給予4個療程鞏固診療;自閉癥2個療程膠囊診療若改善,則給予4個療程膠囊鞏固診療(2C)4.出現(xiàn)如下情況,應(yīng)再增加1個標(biāo)準(zhǔn)療程:(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡≥65歲(2D)!一些研究表明,菌群移植還可能對肥胖、糖尿病等代謝性疾病有一定的潛力。
菌群移植(Fecalmicrobiotatransplantation,F(xiàn)MT)當(dāng)時被用于改善rCDI,有效率超過90%,目前已被臨床醫(yī)學(xué)指南及共識推薦用于復(fù)發(fā)性或難治性CDI,并逐漸推廣應(yīng)用于慢性constipati、腹瀉、腸易激綜合征(Irritablebowelsyndrome,IBS)和炎性腸?。↖nflammatoryboweldisease,IBD)等腸道功能性和器質(zhì)病變以及神經(jīng)精神系統(tǒng)(自閉癥、焦慮、抑郁癥和帕金森?。⒋x系統(tǒng)和tumour免疫診療等。以上疾病病因復(fù)雜且傳統(tǒng)的藥物診療效果非常有限,應(yīng)用FMT技術(shù)診療卻獲得了大部分的療效認(rèn)可。FMT診療constipati患者的變好率較常規(guī)診療可提高3倍以上;IBD可以獲得較長時間的臨床完全緩解,特別是針對年輕的IBD患者以及克羅恩病患者,F(xiàn)MT的緩解率超過60%;糞便菌群移植2年后,自閉癥癥狀減輕了近50%。FMT診療是一種創(chuàng)新的、具有明確臨床意義的診療方案,甚至被認(rèn)為是新療法!上海沃本和全國三甲醫(yī)院簽訂菌群移植的技術(shù)服務(wù)協(xié)議.浙江腸道菌群移植**共識
菌群移植的安全性與長期效果,仍需大量臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。陜西直腸菌群移植療效
在根特大學(xué)的雙盲試驗(yàn)中,接受健康供體FMT的患者運(yùn)動功能改善。“他們動作更敏捷,僵硬感減輕,穿衣吃飯不再費(fèi)力?!备卮髮W(xué)神經(jīng)學(xué)家Patrick Santens描述道。令人意外的是,連安慰劑組(移植自身菌群)也有2.7分的提升,暗示腸道環(huán)境本身對癥狀存在復(fù)雜調(diào)控。目前,Santens團(tuán)隊(duì)正分析供體菌群特征,試圖鎖定“關(guān)鍵菌種”,并計劃于2026年啟動更大規(guī)模試驗(yàn)。
未來療法:精細(xì)干預(yù)還是阻斷機(jī)制?科學(xué)家們正從兩條路徑推進(jìn)研究:一是通過膳食纖維補(bǔ)充、FMT等手段重塑菌群平衡;二是針對微生物群觸發(fā)的病理機(jī)制開發(fā)靶向藥物。例如,加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大腸桿菌在炎癥環(huán)境中會氧化多巴胺,促使α-突觸**白聚集,而咖啡酸可阻斷這一過程;另一團(tuán)隊(duì)則從綠茶提取物中找到了抑制致病蛋白“Curli”的方法,相關(guān)藥物已進(jìn)入研發(fā)階段。盡管前景光明,謎團(tuán)依然存在。帕金森病可能存在“腸道優(yōu)先”和“大腦優(yōu)先”兩種亞型,而菌群干預(yù)對哪類患者更有效?長期追蹤數(shù)據(jù)仍匱乏。美國NIH資助的“腸腦軸”研究聯(lián)盟正試圖填補(bǔ)這一空白,計劃對患者菌群變化進(jìn)行多年跟蹤。 陜西直腸菌群移植療效