在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型.器官芯片的使用需要根據(jù)實驗要求選擇適當?shù)臋z測方法和信號放大方式.動脈類器官芯片行業(yè)動態(tài)
目前各個國家的監(jiān)管機構(gòu)都在鼓勵使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報的輔助材料,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數(shù)量。美國guo fang高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發(fā)),用于評估其作為臨床前藥物評估,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預計將推動未來幾年市場的增長。目前,北美在器官芯片市場占據(jù)主導地位,這是因為主要參與者提供了多項的服務(包括定制設計具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細胞的化學品毒理學測試。公共和私人機構(gòu)正在為其研究進行巨額投資。這進一步促進了所研究市場的增長。PhysioMimix器官芯片藥物臨床前模型好的生長因子對于可復制、生理相關(guān)的類qiguan培養(yǎng)十分重要。
器官芯片市場受到各種因素的驅(qū)動,如對動物試驗替代品的要求、對藥物毒性的早期檢測的需要,以及新產(chǎn)品的推出和技術(shù)的進步,這些都是驅(qū)動市場的因素。此外,制藥公司投資和調(diào)查利用芯片上器guan模型重新調(diào)整藥物用途的舉措激增,預計將推動器官芯片市場的增長。醫(yī)療行業(yè)對器官芯片設備的需求激增,預計將推動全球器官芯片市場的增長。實時成像、生物化學的體外分析以及功能組織中活細胞的遺傳和代謝活動是器官芯片設備在工業(yè)中的一些應用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。
器官芯片協(xié)會在過去20年,學術(shù)界,企業(yè)和的藥物研發(fā)機構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構(gòu)和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究,R&D,以及法規(guī)指導原則中。學術(shù)機構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng),器官芯片公司收購這些系統(tǒng),并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)zhuan jia的開發(fā)和財政支持,以及通過合作獲得技術(shù),一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受,在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分,和學術(shù)界強烈連接,生物技術(shù)和藥企。國內(nèi)有哪些好的做器官芯片的公司?
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片的優(yōu)化和改進還需結(jié)合納米技術(shù)等新興領域進行創(chuàng)新和拓展.關(guān)于類器官芯片中國代理權(quán)
器官芯片的制備需遵循嚴格的質(zhì)量管控體系和SOP程序.動脈類器官芯片行業(yè)動態(tài)
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。動脈類器官芯片行業(yè)動態(tài)