EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制，在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細胞中表達，同時這些細胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細胞系統(tǒng).在糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞中檢測到所有對 B 細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達.即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型糖尿病研究策略

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向ZhongLiu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導(dǎo)的CRE重組后被切除，位點位于慢病毒骨架的3LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向ZhongLiu發(fā)生而獲得的.EndoC-BH2糖尿病細胞模型糖尿病研究策略EndoC-BH1細胞每百萬細胞含有0.48 μg胰島素。

Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)，對GLP-1R激動劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強，且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時，開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑，可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實驗。更多產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy！

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷擴展，HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品，歡迎咨詢AlibioBuy！GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號增強葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細胞的胰島素分泌。

根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中，GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥，針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型具有高度穩(wěn)健且無批次效應(yīng)的特點。四川糖尿病細胞模型一站式采購

全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病，糖尿病細胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細胞功能、糖尿病機制和研究策略。即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型糖尿病研究策略

Humancelldesign（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。更多關(guān)于Human Cell Design胰島B細胞相關(guān)產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy！即用型胰腺細胞糖尿病細胞模型糖尿病研究策略