根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!糖尿病細(xì)胞模型真實模擬胰島B細(xì)胞分泌，且分泌性強。藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型操作指南

人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。道過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰島R細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰牌B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/KX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖)，在2.8nand11 my葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖)，對GLP-1R激動劑，Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋，且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。重慶糖尿病細(xì)胞模型細(xì)胞復(fù)蘇EndoC-BH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48 μg胰島素。

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制，在胰島素陽性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá)，同時這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系統(tǒng).

人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎癥， 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細(xì)胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細(xì)胞模型經(jīng)過了法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)。

這些小鼠在2至3個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽性細(xì)胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細(xì)胞系。HumanCellDesign（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhongliu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。HumanCellDesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下，因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在6到8個月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá)hTERT的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他SCID小鼠中。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息，歡迎咨詢AlibioBuy。糖尿病細(xì)胞模型可用于類胰島構(gòu)建、糖尿病細(xì)胞模型構(gòu)建。HLA-A2糖尿病細(xì)胞模型糖尿病研究新靶點

糖尿病細(xì)胞模型接近原代成人 B 細(xì)胞，是更好地了解人類 B 細(xì)胞生理學(xué)和開發(fā)糖尿病新療法的重要模型。藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型操作指南

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發(fā)和細(xì)胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴展，HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細(xì)胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進(jìn)展。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品，歡迎咨詢AlibioBuy！藥物開發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型操作指南