原代肝細胞體外培養(yǎng)一般培養(yǎng)在瓶皿等容器中,根據(jù)它們是否能貼附在支持物上生長的特性,可分為懸浮型和貼壁型兩大類。 原代肝細胞懸浮生長時可以呈單個細胞或細小的細胞團,胞體為圓形。其優(yōu)點是在培養(yǎng)液中生長,生存空間大,允許長時間生長,便于大量繁殖。正常貼壁原代肝細胞具有接觸抑制和密度抑制的雙重特性,細胞相互接觸后可抑制細胞的運動,因此細胞不會相互重疊于其上面生長。細胞生長、匯合成片后,雖發(fā)生接觸抑制,但只要營養(yǎng)充分,仍可增殖分裂,但當細胞數(shù)量達到一定密度后,由于營養(yǎng)的枯竭和代謝物的影響,細胞分裂停止,稱為密度抑制。 當肝細胞被分離后,可以進行懸浮培養(yǎng)或貼壁培養(yǎng)。懸浮培養(yǎng)的原代肝細胞在開始的4~6h內(nèi)細胞色素P450酶的活性和體內(nèi)一致,隨時間的延長而迅速下降,故懸浮肝細胞一般用于代謝穩(wěn)定性研究或代謝物譜研究。貼壁培養(yǎng)的原代肝細胞有足夠的時間從損傷中恢復過來,保持了正常肝細胞的生物學特征及代謝活性,一般用于酶誘導研究、藥物細胞毒性研究、慢代謝藥物的代謝穩(wěn)定性或產(chǎn)物推斷研究。原代肝細胞可以用于藥物代謝和毒性測試、肝細胞疾病研究、肝細胞移植等,為人類健康做出了重要的貢獻。人原代肝細胞提取
原代肝細胞是藥物代謝研究領(lǐng)域非常重要的體外模型。原代肝細胞作為藥物代謝研究的經(jīng)典模型,在探討藥物在肝中的代謝途徑和藥代動力學的研究中發(fā)揮著重要作用。將苗頭化合物與懸浮原代肝細胞共孵育,不但可對化合物在肝細胞中的代謝穩(wěn)定性進行研究,而且還可得到相對多量的高純度的代謝產(chǎn)物,在研究藥物生物轉(zhuǎn)化特征,尋找藥物可能的代謝物方面具有很大的優(yōu)勢。尤其是當有證據(jù)顯示化合物的生物轉(zhuǎn)化途徑為二相代謝、水解作用或肝微粒體中非特異性蛋白結(jié)合很高、肝微粒體中代謝不明顯的時候,原代肝細胞更為不可替代的體外模型。北京雞原代肝細胞分離培養(yǎng)提高原代肝細胞的活率需要綜合考慮多個因素:細胞培養(yǎng)條件、細胞來源、細胞分離方法、培養(yǎng)基配方等。
原代肝細胞的3D培養(yǎng)是一種新興的細胞培養(yǎng)技術(shù),它可以更好地模擬人體內(nèi)肝臟的生理環(huán)境,從而更準確地研究肝臟疾病的發(fā)生機制。相比傳統(tǒng)的2D培養(yǎng)方式,3D培養(yǎng)可以提供更多的細胞-細胞和細胞-基質(zhì)相互作用,使細胞在培養(yǎng)過程中更加穩(wěn)定和健康。 在3D培養(yǎng)中,原代肝細胞被培養(yǎng)在一種類似于人體內(nèi)肝臟的三維結(jié)構(gòu)中,可以更好地模擬人體內(nèi)肝臟的生理環(huán)境。此外,3D培養(yǎng)還可以提供更多的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì),使原代肝細胞在培養(yǎng)過程中更加穩(wěn)定和健康。 原代肝細胞的3D培養(yǎng)模型可以用于研究肝臟疾病的發(fā)生機制和治療方法,例如liver cancer、肝纖維化、肝硬化等。此外,它還可以用于藥物篩選和毒性測試,從而更好地評估藥物的安全性和有效性。 原代肝細胞的3D培養(yǎng)是一種具有廣闊應用前景的新興細胞培養(yǎng)技術(shù),它可以更準確地模擬人體內(nèi)肝臟的生理環(huán)境,為肝臟疾病的研究提供更加可靠的實驗模型。
貼壁培養(yǎng)的原代肝細胞是酶誘導研究的重要模型。這種模型可以通過倍數(shù)變化方法來評估藥物是否為酶的誘導劑。具體來說,研究人員可以使用已知的陽性和陰性對照藥物來校準體外系統(tǒng),然后將研究藥物與細胞共孵育,測定孵育后CYP酶的mRNA表達水平倍數(shù)變化,以評估藥物是否為酶的誘導劑。這種方法可以幫助研究人員更好地了解藥物相互作用的機制,從而更好地指導臨床用藥。 酶誘導是一種藥物相互作用的現(xiàn)象,指某些化合物能夠提高肝臟藥物代謝酶的活性,從而導致合用的藥物代謝速率加快,使得原藥的血藥濃度下降,進而使其療效降低或喪失。這種現(xiàn)象在臨床上非常常見,因為許多藥物都需要通過肝臟代謝酶來進行代謝,而酶誘導會影響這些代謝酶的活性,從而影響藥物的代謝。 酶誘導的機制是通過影響肝臟細胞內(nèi)的CYP酶的表達和活性來實現(xiàn)的。CYP酶是肝臟細胞內(nèi)重要的藥物代謝酶之一,它能夠代謝許多藥物和毒物,從而使它們被代謝出體外。當某些化合物進入體內(nèi)后,它們會與CYP酶結(jié)合并使它們的特異性表達,從而使得CYP酶能夠更快地代謝藥物和毒物,使其被代謝出體外。 原代肝細胞依舊是目前理想的體外模型,是藥物代謝研究的重要組成部分。立沃生物的原代肝細胞配套有多種細胞培養(yǎng)試劑,包括細胞培養(yǎng)基、細胞因子等,為后續(xù)研究保駕護航。
肝臟是人體內(nèi)重要的organ之一,它不僅是人體的化學工廠,還是藥物代謝的重要organ。藥物在體內(nèi)的代謝過程中,肝臟扮演著至關(guān)重要的角色。因此,研究肝臟的代謝功能對于藥物研發(fā)和毒理學研究具有重要的意義。 在體外藥物代謝研究中,肝臟是常用的模型之一。常用的體外模型包括肝微粒體、肝S9、肝胞質(zhì)液、原代肝細胞、肝組織切片和重組人代謝酶等。其中,原代肝細胞因具有較好的體外試驗重現(xiàn)性,基本維持了肝臟的代謝功能,特別是較好的保留了與體內(nèi)一致的酶水平,成為了體外藥物試驗的“金標準”,廣泛應用于藥物代謝與毒理學研究中。 原代肝細胞的研究對于藥物代謝和毒理學研究具有重要的意義。它可以模擬體內(nèi)肝臟的代謝過程,研究藥物在體內(nèi)的代謝途徑和代謝產(chǎn)物,為藥物研發(fā)提供重要的參考。同時,原代肝細胞還可以用于毒理學研究,研究藥物的毒性和副作用,為藥物的安全性評價提供重要的依據(jù)。 肝臟是藥物代謝的重要organ,原代肝細胞作為體外藥物代謝研究的“金標準”,在藥物研發(fā)和毒理學研究中具有重要的意義。未來,隨著科技的不斷發(fā)展,原代肝細胞的研究將會更加深入,為藥物研發(fā)和毒理學研究提供更加準確的數(shù)據(jù)和依據(jù)。立沃原代肝細胞配套提供多種細胞培養(yǎng)實驗設計服務,包括細胞培養(yǎng)實驗方案設計、細胞培養(yǎng)實驗數(shù)據(jù)分析等。北京鴨原代肝細胞提取
原代肝細胞的研究可以幫助人們了解肝臟的功能和疾病,從而了解肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展,為其攻克提供可能。人原代肝細胞提取
原代肝細胞是指從動物或人體肝臟中分離出來的原始肝細胞,它們沒有經(jīng)過傳代培養(yǎng),保留了肝細胞的天然特性和功能。原代肝細胞在生物醫(yī)學研究中具有重要的應用價值,例如:1.藥物代謝和毒性研究:原代肝細胞可以用于評估藥物的代謝和毒性,以及藥物對肝細胞的影響。2.肝臟疾病研究:原代肝細胞可以用于研究肝臟疾病的發(fā)生機制、病理生理學和治療方法。3.生物制藥:原代肝細胞可以用于生產(chǎn)生物制藥,例如肝細胞生長因子和肝細胞的再生因子等。原代肝細胞的分離和培養(yǎng)技術(shù)比較復雜,需要嚴格的操作和控制條件,以確保肝細胞的存活率和功能。人原代肝細胞提取
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