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胰腺靶向脂質體載藥供應

來源: 發(fā)布時間:2024-10-03

兩者都含有一種可電離的脂質,在低pH值下帶正電荷(使RNA絡合),在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質,以減少血清蛋白的抗體結合(調理)和吞噬細胞的***,從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質:peg脂質:膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4),莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米,每個脂質納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質都是叔胺,在低ph下質子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接,在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質含有支鏈烴鏈,這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質均為PEG-2000偶聯物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的,在這種條件下,可電離的脂質帶正電,因此它很容易與mRNA形成復合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質混合物的流混合。當快速混合時,這兩種流的成分形成納米顆粒,捕獲帶負電荷的mRNA。脂質體制備方法:溶劑注射技術。胰腺靶向脂質體載藥供應

適用于脂質體載藥的熒光染料一些常用于標記脂質體的熒光染料包括:1.DiO(DiOC18(3)):DiO是一種疏水性的熒光染料,可以插入到脂質雙層中,用于標記脂質體的膜。它在綠色波長下發(fā)出熒光。2.DiI(DiIC18(3)):類似于DiO,DiI也是一種疏水性的熒光染料,可以插入到脂質雙層中。它在紅色波長下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE:RhodaminePE是一種紅色熒光染料,常用于標記脂質體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學性能。4.NBD(Nitrobenzoxadiazole)衍生物:NBD衍生物是一類疏水性熒光染料,常用于標記脂質體內部的脂質分子。它們在藍色至綠色波長下發(fā)出熒光。5.BODIPY(4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene)衍生物:BODIPY衍生物也是一類常用的脂質體標記染料,它們具有較強的熒光信號和良好的化學穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據需要選擇不同的激發(fā)波長和發(fā)射波長,以滿足實驗的要求,并且它們通常與脂質體中的脂質相容,不會對脂質體的結構和性質產生***影響。胰腺靶向脂質體載藥供應脂質體的靶向釋放對吸收、分布和消除等各種藥動學參數的影響。

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉染效率,但由于它們被認為要安全得多,因此已被***研究。納米顆粒遞送系統,其中陽離子脂質納米顆粒通過核酸的負磷酸基團裝載,是一類主要的非病毒載體,顯示出高生產力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統在整體上可分為基于脂質或聚合物的納米顆粒,在與核酸相互作用后,每種納米顆粒都被稱為“脂質復合物”或“多聚體”。這些復合物的細胞遞送被認為是通過內吞作用發(fā)生的,然后內體逃逸到細胞質中。陽離子脂質體作為核酸的一種傳遞系統,具有一定的優(yōu)勢。首先,陽離子脂質體在體內給藥后是可生物降解的。內源性酶的存在可以分解脂質體的脂質成分。脂質體在各種納米載體之間****的生物相容性導致在體內研究中使用陽離子脂質體遞送各種sirna。脂質組成依賴性的表面電荷密度調節(jié)可以控制與帶負電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質或功能性脂質的包含可以使脂質體的多種表面修飾成為可能。此外,在陽離子脂質體的脂質雙層中包含親脂性化學藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質體的優(yōu)勢,人們已經研究了陽離子脂質體用于遞送各種核酸,如質粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。

脂質體核酸疫苗核酸***劑是一類新興的藥物,顯示出***各種疾病的潛力。然而,由于核酸是多價陰離子和高度親水分子,它們幾乎不被細胞吸收。它們也很容易被血液中的核酸酶降解。因此,它們需要一種傳遞載體才能進入細胞并發(fā)揮作用。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。核酸藥物Patisiran(ONPATTRO)是一種在LNPs中配方的siRNA,用于減少肝臟中甲狀腺素轉運蛋白的形成,**近獲得FDA批準用于***遺傳性甲狀腺素轉運介導的淀粉樣變性。它是**早獲批的siRNA藥物,也是**早的lnp配方核酸藥物,標志著核酸***學發(fā)展的一個重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功應用是輝瑞/BioNTech和莫當納**近批準的兩種COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的遞送載體,這兩種疫苗的開發(fā)速度****,在疾病預防方面顯示出顯著的效果。疫苗將編碼SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主細胞細胞質;mRNA被翻譯成刺突蛋白,刺突蛋白作為抗原,導致對病毒產生免疫反應。兩種mRNA疫苗的脂質納米顆粒的組成非常相似。脂質體的載藥率怎么計算。

脂質體共價連接藥物-脂質偶聯載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分,具有****應答的作?。

柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負載?法在脂質體內主動積累。柔紅霉素通過脂質雙分?層擴散到脂質體內,?中性形式的TEA則滲透到脂質體外,在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動?學和化學計量學關系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關鍵作?,保持藥物在脂質體內的保留并調節(jié)藥物從脂質體中的釋放。 脂質體根據室室結構和層狀結構可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質體(MVLs)。中國臺灣胰腺靶向脂質體載藥

中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手,DOPE在胞吞作用后參與內體逃逸。胰腺靶向脂質體載藥供應

利用設計的脂質,他們發(fā)現由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷(DODMA)陽離子脂質組成的核酸脂質顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時表現出基因沉默作用。**近的一項構效關系研究表明,脂質結構的細微差異可能導致轉染效率的明顯差異。作者設計并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽離子脂質,它們具有不同的疏水區(qū)域(例如,分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結果表明,這兩種陽離子脂質在HEK293細胞中誘導有效的基因轉染。胰腺靶向脂質體載藥供應